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フェニトイン

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フェニトイン（Phenytoin）とは、抗てんかん薬である。販売名はアレビアチン^®、ヒダントール^®。

概要

有機化合物
フェニトイン

基本情報
英名	Phenytoin
略称	PHT
化学式	C₁₅H₁₂N₂O₂
分子量	252.27
化合物テンプレート

フェニトインは、ヒダントイン系の抗てんかん薬である。てんかん（癲癇）は、大脳の神経細胞に発生する過剰な放電によって発作をきたす慢性の神経疾患である。1908年にドイツの化学者Heinrich Biltzによって合成されたフェニトインは、1938年に抗けいれん作用が発見され、現在に至るまで世界各国でてんかんの治療に利用されている。

アレビアチン^®が大日本住友製薬株式会社より、ヒダントール^®が藤永製薬株式会社・第一三共株式会社より製造販売されている。作用機序の異なる抗てんかん薬フェノバルビタールとの配合錠（複合アレビアチン^®配合錠、ヒダントール^®D配合錠など）もある。それぞれの販売名について、アレビアチン^®は“All ev iate”（心身の痛みを緩和する）、ヒダントール^®はフェニトインがヒダントイン誘導体であることに由来する。

フェニトインナトリウム注射液（アレビアチン^®注）は親水性注射剤（有機溶媒で可溶化された注射用製剤）であり、希釈すると溶解性が低下し結晶が析出することがある。また、pHが約12の塩基性注射剤であり、pHの低下によって結晶が析出するため、他剤と配合せず使用する。強塩基性・高浸透圧性であるため、静脈内にのみ投与し、皮下注射、筋肉内注射、動脈内注射はしない。

効能・効果

てんかんの強直間代発作（大発作）や部分発作（皮質焦点発作・精神運動発作）の治療に経口投与、てんかん重積状態や内服不能時に静脈内投与される。フェニトインは単剤投与可能な第二選択薬であり、第一選択薬が無効の場合に用いる。

一方、欠神発作（小発作）の誘発や増悪を招くことがあるため、その治療には用いられない。

用量・用量

成人にはフェニトイン200～300 mg/dayを1日3回毎食後に分割して経口投与する。乳児なら20～100 mg/day、幼児なら50～200mg/day、学童期の小児なら100～300 mg/dayを、それぞれ1日3回毎食後に分割して経口投与する。症状や忍容性をみて適宜増減する。

注射剤（アレビアチン^®注）の場合、成人にはフェニトインナトリウム125～250 mg（2.5～5mL）を50mg/min（1mL/min）を超えない速度で緩徐に静脈内投与する。投与しても発作が抑制されない場合、30分後に100～150 mg（2～3mL）を追加投与するか、ほかの対処法を考慮する。小児用量は成人用量を基準として体重により判断する。

作用機序

フェニトインは神経のNa⁺チャネルを遮断し、細胞内へのNa⁺流入を阻害することにより、脱分極を抑制して抗てんかん作用を示す。L型Ca²⁺チャネル遮断作用もある。

フェニトインには抗不整脈作用もあり、Vaughan-Williams分類におけるIb群に分類される抗不整脈薬であるが、本邦において不整脈の適応はない。

薬物動態

フェニトインは、血漿タンパク質アルブミンのサイトI（ワルファリンサイト）に結合し、その血漿タンパク結合率は約90%と高い。また、薬物代謝酵素CYP2C9やCYP2C19によって不活性化されるが、この代謝は治療濃度域で飽和するためクリアランスが低下する。このような理由により、フェニトインの治療濃度域における血中濃度は投与量に対して非線形性を示す。言い換えると、一定濃度を超えると急激に血中濃度が上昇し過量投与となりやすいため、慎重に用量を調節し、副作用発現の予測・回避を目的としたTDM（治療薬物モニタリング）を実施する。

有効とされる治療濃度域は10～20μg/mLだが、20μg/mL以上で眼振、30μg/mL以上で運動失調、40μg/mL以上で構音障害などの副作用があらわれる。治療濃度域での半減期は6～36時間であるため、5～7日間隔でトラフ値を測定し用量を調節する。患者は規則正しく内服し、自己判断で用量を調節しないこと。

禁忌・副作用

過敏症の既往歴のある患者への投与は禁忌。注射剤は洞性徐脈、高度の刺激伝導障害の患者に対しても禁忌である。また、フェニトインは薬物代謝酵素CYPやP糖タンパク質などを誘導する作用を有する。一部の肺高血圧症治療薬、抗血小板薬、C型肝炎治療薬、抗HIV 薬は、フェニトインとの併用によってその血中濃度が低下するおそれがあるため併用禁忌である。併用にあたり注意が必要となる医薬品も多い。他科受診時は抗てんかん薬服用中である旨を医師に伝え、市販のOTC 医薬品や健康食品を利用する際は薬剤師に相談することが望ましい。

副作用として眼振、歯肉増殖、運動失調、眠気、巨赤芽球性貧血、低カルシウム血症などがあらわれることがある。状態に応じて減量など適切な処置が行われるほか、視力検査や血液検査が実施されることもある。催奇形性があり、胎児の心奇形や口唇口蓋裂の頻度が上昇するため、妊婦には有益性が危険性（てんかん発作による胎児の脳障害や死亡などのリスク）を上回ると判断される場合にのみ投与される。